Kaj pomeni kromosomska nestabilnost, kako to povzroči izbris ali podvajanje kromosomov in kako bi to veljalo za sindrom Klinefelters?

Kaj pomeni kromosomska nestabilnost, kako to povzroči izbris ali podvajanje kromosomov in kako bi to veljalo za sindrom Klinefelters?
Anonim

Odgovor:

Kromosomska nestabilnost je sprememba v kariotipu celic. To pogosto sovpada z aneuploidijo, kot je Klinefelterjev sindrom.

Pojasnilo:

#color (rdeča) "Določanje kromosomske nestabilnosti" #

Kromosomska nestabilnost (CIN) je pomemben znak raka. CIN je hitrost, s katero se celice ali deli kromosomov izgubijo ali pridobijo v celicah. To se lahko preuči v celičnih populacijah (variacija celic do celic) ali med celičnimi populacijami.

Razlikujemo več vrst CIN:

  • klonske kromosomske aberacije (CCA): to so ponavljajoče se kariotične spremembe. Obstajajo kratkotrajne prehodne CCA in pozna stabilna CCA.
  • ne-klonske kromosomske aberacije (NCCA): to so naključno nastale spremembe, ki so se prej štele za nepomembne ali hrup. NCCA-ji so lahko strukturni ali numerični.

CIN ne smemo zamenjevati z genomsko nestabilnostjo. Genomska nestabilnost vključuje CIN, pa tudi druge vrste nestabilnosti.

#color (rdeča) "Mehanizmi CIN" #

CIN je pomembno gonilo napredovanja raka. Poudarek pri raziskavah je že dolgo na genih in ne na kromosomih. Zato natančni mehanizmi za CIN še niso pojasnjeni.

Temeljne mehanizme je mogoče razvrstiti v dve kategoriji:

  1. Kategorija I: (molekularni) mehanizmi, ki so neposredno povezani s kromosomskim ciklom (kondenzacijo, segregacijo), strukturo kromosomov (celovitost telomerov, centrosomov) in mehanizmi popravil. Na te procese vplivajo številni geni in poti.

  2. Kategorija II mehanizmov na sistemski, ne pa molekularni ravni. Dejavniki, ki povzročajo stres, vplivajo na dinamiko sistema. Takšni dejavniki so okužba, epigenetske spremembe, fiziološki stres, toksini itd.

#color (rdeča) "Razmerje med CIN in aneuploidijo" #

Aneuploidija je prisotnost nenormalnega števila kromosomov. Aneuploidija in CIN pogosto obstajata. Aneuploidija je lahko vzrok za CIN in obratno.

Moški z Klinefelterjev sindrom imajo dodatni X-kromosom. O CIN pri moških s tem sindromom še ni veliko znanega.

Trenutna ideja je, da sta CIN in aneuploidija povezana v začarani krog. Torej, ko oseba že ima kromosomsko aberacijo, kot pri Klinefelterjevem sindromu, ima večjo možnost za kopičenje drugih kromosomskih aberacij, ki vodijo v CIN.

Zgornja slika prikazuje pregled procesov, ki lahko povzročijo ta začaran krog. Glavni mehanizem so spremembe odmerkov beljakovin in mRNA, ki vodijo do neuspeha v procesih celičnega cikla, kar končno povzroča kromosomske aberacije.